导语:不孕症是一种由多种病因导致的生育障碍状态,是生育期夫妇的生殖健康不良事件。女性不孕问题已成为公共卫生健康领域重要的问题之一。有相关文献指出,不孕问题的发生机率呈迅猛升高的趋势,大约对全世界9%-15%的夫妇造成不同程度的影响,在我国发生率已高达25%,且不断攀升,已成为现代常见的医学问题。
01了解器质性要素,输卵管发育畸形、既往有输卵管手术史等均可致病
1、输卵管疾病
输卵管病变被认为是导致女性不孕症的诸多病因中的第一要因。其中,输卵管发育畸形、既往有输卵管手术史、各种因素导致的非特异性输卵管炎症疾病、盆腔结缔组织病变等,均是导致输卵管因素不孕症的重要诱因。
在女性各种生殖系统畸形的病理类型中,与生俱来的输卵管异形、输卵管扭曲以及输卵管长度异常等,可导致精液部分或完全受阻于输卵管内而造成不孕。其次,异位妊娠作为一种常见妇科疾病,近些年其发生比例呈现明显的上升趋势,其中输卵管妊娠占95%,甚至更高。
输卵妊娠不但严重危害育龄女性身体健康,治疗方式的选择还对此后的受孕产生不可预知的影响。输卵管妊娠切开取胚术后,正常的输卵管解剖结构遭到破坏,输卵管堵塞、狭窄可能因此形成,对于育龄女性可能导致不孕。输卵管炎症作为另一种影响不孕的因素,研究表明,因此导致的不孕不育风险可增加数倍。
女性生殖道解脲支原体及沙眼衣原体异常增生是导致女性输卵管炎症性疾病的的重要因素,其在一定程度上能够导致正常的输卵管组织解剖结构病理性改变,从而引起输卵管梗阻、积水,严重影响女性生育能力,且该疾病发生的风险日益升高。
2、子宫及宫颈病变
约十分之一的女性不孕与子宫及宫颈疾病相关。目前已知的可能导致女性不孕症的最主要的子宫宫颈疾病种类有:与生俱来的子宫形态结构发育异常,如纵膈子宫、单角子宫、双子宫等;后天形成的子宫病变,如宫腔侵袭性操作导致宫腔粘连、黏膜下子宫肌瘤、子宫腺肌病、子宫内膜异位症等;继发性感染性疾病导致的子宫内膜病变。
宫颈管疾病,如宫颈息肉、宫颈肌瘤、宫颈管狭窄等。在众多因素中,宫腔粘连可能成为影响受孕的主要子宫及宫颈因素。有文献报道,宫腔粘连的发生情况在女性不孕症的患者中或可高达43%。除此之外,子宫内膜异位症作为另一种导致女性不孕的致病要素,比例可达十分之一。
02生殖内分泌系统异常也不容小觑,任何一环的异常均可导致排卵障碍
下丘脑-垂体-卵巢轴(HPOA)是女性正常生长发育和生殖健康维系所需的重要纽带,也是女性一些常见疾病诊治的重要依托。在生殖医学领域,往往通过HPO轴中环环相扣的激素调节关系,改善不孕症患者的不同的内在环境,达到最优的受孕状态。因此,任何一环的异常均可导致排卵障碍,引发不孕。
1、多囊卵巢综合征
多囊卵巢综合征(PCOS)是妇科内分泌疾病中最常见的一种,也是引起女性不孕症患者排卵障碍的常见病因。临床中,其主要特征为:高雄激素状态、持续性无排卵状态、卵巢多囊样改变状态等,其内分泌异常表现可有:雄激素过多、雌酮过多、*体生成素LH/卵泡雌激素FSH比值增大、胰岛素过剩。
目前已知的病变发生机制可能与HPO轴调节功能异常、胰岛素抵抗、肾上腺内分泌功能异常相关。有文献报道,女性无排卵性不孕中多囊卵巢综合征导致的不孕比例可达近80%,PCOS在育龄期女性中的发病率高达6%~10%,其导致女性不孕的主要原因可能涉及内分泌代谢紊乱所导致的不排卵和卵母细胞质量差。
2、卵巢功能降低
卵巢功能降低包括三种状态,即早发性卵巢功能不全(POI),卵巢储备功能减退(DOR)以及卵巢早衰(POF)。其发病原因多种,目前尚不明确,已知的病因包括家族性遗传、医源性因素(如卵巢手术史、放化疗等,可能引发卵巢组织损伤、局部炎症或卵母细胞凋亡或颗粒细胞功能降低)、免疫调节机制异常等。
由于卵巢功能降低多数不可逆,因其导致的不孕在治疗上具有较大难度。因此,对于不孕女性卵巢功能的预测十分必要,目前临床上可为卵巢功能降低提供帮助的方法有:AMH检测、基础性激素测定、超声诊断等,其中AMH检测应用较为广泛,基础FSH在预测卵巢功能中的意义仍具有争议性。
3、高泌乳素血症
下丘脑、垂体作为HPO轴的重要环节,其影响分泌的血清泌乳素PRL可对不孕产生关键影响。有研究显示,导致女性不孕的众多因素中,高泌乳素血症引起的卵巢发育不良的比例可达15%甚至更高,原发不孕中占23.8%。临床中,高泌乳素血症定义为血清泌乳素PRL升高超过1.14nmol/L(25ug/L),其病因多种,以垂体疾病最常见。
有研究发现,子宫内膜异位症常与高泌乳素血症同时发生,而前者是导致不孕发生的重要因素;高泌乳素血症亦可通过负反馈调节机制对促性腺激素释放激素释放产生抑制作用,从而使得生理周期第五至十四天卵巢内分泌调控功能受到损害,继而影响卵巢发育导致不孕。
4、甲状腺功能异常
甲状腺作为重要内分泌器官,其功能异常可能导致卵巢功能早衰,继而引起不孕,且在不孕女性中,亚临床甲状腺功能减退比例高。早先有研究结果发现,甲状腺功能异常减退有可能导致E2异常低水平,使FSH、PRL、LH等水平异常升高,从而影响卵巢功能继发卵泡发育不良及内膜异常,最终导致不孕。
5、胰岛素抵抗
胰岛素抵抗及高胰岛素血症作为PCOS的一项重要特征,与女性不孕症的发生发展具有无法分开的关系。目前认为,胰岛素过剩作用于卵巢内的胰岛素受体,可致使卵巢发育异常及排卵障碍,引发不孕。
第二,胰岛素抵抗和高胰岛素血症亦可逆向对PCOS患者产生不同程度的影响,从而引发一系列变化,致使女性体内雄激素水平异常升高以及高*体生成素状态,最终形成持续性无排卵和糖耐量异常。一些其他已知或未知的内分泌疾病可能对不孕产生各种影响,如肾上腺功能亢进或减退等,仍需进一步探索。
结语:目前,尽管不孕症的诊疗技术取得了飞速进步,但由于社会压力及环境因素,近年来不孕症的发生率呈快速增长趋势,且有年轻化趋势。良好的就医环境和体验一定程度上可达到缓解不孕患者内心的不安情绪目的。