张清学，二级主任医师，博士生导师，年毕业于中山医科大学医疗系，现任中医院生殖中心主任，广东省医学会生殖医学分会副主任委员，广东省医师协会生殖医学专业委员会副主任委员，广东省优生优育协会生殖医学专业委员会副主任委员，广东省医学会妇产科分会常务委员，中国性学会生殖医学分会常委，中国医疗保健国际交流促进委员会生殖医学专业委员会常委，《生殖医学杂志》编委，《国际妇产科学杂志》编委，《中国计划生育和妇产科杂志》编委。发表论文多篇，主编或参编专著12部，获得科研成果多项。
子宫内膜异位症是子宫内膜组织在子宫腔以外的部位生长、出血、坏死，从而引起一系列相关的临床症状，其中最主要的是疼痛和不孕。其病因和病理机制十分复杂，包括遗传因素、环境因素、自身免疫、体重、月经初潮年龄、生育经历等，都关系到子宫内膜异位症的发生发展。其中有关其遗传因素近来有不少研究，子宫内膜异位症有遗传倾向，但是目前的研究还没有发现明确的遗传基因，国际上有一个著名的全球协作的全基因组相关研究（Genome-wideAssociationStudy，简称GWAS），发现有14个基因位点与子宫内膜异位症有关（特别是Ⅲ/Ⅳ期子宫内膜异位症），这些基因位点分别与细胞生长和癌变（Cellgrowthcarcinogenesis）、细胞粘附和迁移（Celladhesionmigration）、类固醇激素信号通路和功能（Sexsteroidhormonesignallingandfunction）、炎症（Inflammation）等相关，这些基因都与子宫内膜异位症的病理机制和生物学特性有关，比如子宫内膜异位病灶的浸润性生长和癌变、炎症反应、雌激素依赖等特性，这些研究成果为今后的进一步研究提供了很好的线索。
子宫内膜异位症是长期影响患者健康的疾病，在青春期可以引起严重痛经而影响学习和生活；在育龄期可以引起痛经和不孕，其发病率也很高，育龄期妇女大约有5-10%患有子宫内膜异位症，其中65%有疼痛，33%有不孕；绝经后妇女（包括自然绝经和手术绝经，部分患者为了根治子宫内膜异位症而全部切除子宫或卵巢，如果患者较为年轻，手术后因无雌激素分泌需行激素替代治疗），在激素替代治疗过程中，子宫内膜异位症病灶可能再次被激活，甚至有个案报道，子宫内膜异位症患者虽然已将全子宫、双附件都切除，残余病灶却发生恶变。另外，子宫内膜异位症也可能与卵巢恶性肿瘤（如子宫内膜样癌、透明细胞癌等）、甲状腺癌、脑癌等的发生相关。子宫内膜异位症患者的心血管疾病、自身免疫性疾病（甲状腺炎、系统性红斑狼疮等）的风险也较高。所以，子宫内膜异位症不单是妇科问题，还涉及全身其他多系统的生理代谢紊乱。因此，大家应该予以重视。
由于子宫内膜异位症的异质性很大，其有关诊治问题也有很大争议。有的患者可以毫无症状，有的患者症状非常严重，有的子宫内膜异位症可以自行消退，也有的患者病情长期稳定，大约有10-30%的患者病情逐渐进展。有资料表明，患者一般要发病5-6年以后、平均就诊5次以上才确诊。腹腔镜和病理活检是判断子宫内膜异位症的金标准。但所有患者是否都需要做腹腔镜？是否都需要通过腔镜探查才能确诊？病情不严重时，是否可以先采用药物治疗来解决问题？采用药物治疗后病情缓解的患者，是否还需要手术取活检确诊呢？治疗方面是一定要手术，还是经验性治疗后，根据治疗效果，再决定是否进行下一步的临床处理？有专家认为应该以病人为中心，医院是根据患者的症状进行量化评分，根据评分结果决定治疗方案，如病人病情（症状）需要腹腔镜治疗时则选择腹腔镜治疗，从而达到最好的治疗效果，提高患者的满意度；如果病情并不严重，也就是说其症状并没有给患者带来多大困扰，单纯为明确诊断而行腹腔镜手术并无必要。因此，有关子宫内膜异位症的诊治，对严重影响患者身心健康的患者要及时诊治以免延误病情，对症状并不严重者，需要避免过度诊治。
虽然腹腔镜和病理活检是判断子宫内膜异位症的金标准，但是腹腔镜毕竟是有创的，如果可以用简单无创的诊断指标诊断子宫内膜异位症是最理想的，如影像学检查、血液、尿液指标等，也就是所谓的“无创伤性指标”。影像学检查如B超和MRI对子宫内膜异位囊肿（巧克力囊肿）和深部浸润型的子宫内膜异位症有较大的诊断价值，但也有一定的误诊率，而且难以发现表浅型的子宫内膜异位病灶。有研究认为尿液NNE、VDBP、MALDI-TOF-MS蛋白组学可以用于判断子宫内膜异位症；还有大量研究认为血清标志物如CA、CA、IL-6、抗子宫内膜抗体、Galectin-9、Glycodelin-A、sVCAM-1/slVCAM-1、TMOD3b-自身抗体、TMOD3c-自身抗体、TMOD3d-自身抗体、TPM3a-自身抗体、TPM3c-自身抗体、miRNAs等指标可用于判断子宫内膜异位症，为今后的研究提供了很好的线索。问题是这些研究在其小样本量的患者当中有比较高的特异性和敏感性，但其重复性比较差。也许将超声、MRI等影像检查和生化指标综合起来，可帮助提高诊断的敏感度和正确性，但还不能代替腹腔镜这个金标准，希望以后有更新的、更特异性的无创检查指标来增加其诊断的特异性和敏感性。
子宫内膜异位症患者就医的两个主要原因是痛经和不孕症，子宫内膜异位症病人发生不孕症的几率较高（大约三分之一），子宫内膜异位症引起的不孕症在治疗上也比较困难，很多患者最终选择辅助生殖，通过试管婴儿来帮助其解决生育问题。中医院生殖中心也开展了相关临床研究，研究主要针对子宫内膜异位症患者行辅助生育，哪些方案效果好的问题、新鲜胚胎移植和冷冻胚胎移植哪种效果好等等，当然还有很多相关课题需要研究。医院联合兄弟单位（多中心）开展了子宫内膜异位症患者辅助生育的临床研究，获得了中山大学临床研究项目的资助，比较长方案和超长方案的临床效果。以前的有关指南提出在辅助生殖治疗前，用3-6个月GnRHa预处理，可以明显改善患者的妊娠率（4倍），这种方案治疗时间长，患者可能会出现更年期症状等雌激素缺乏症状，也可能出现GnRHa对卵巢抑制过度，获得的卵子数量会减少，成功率也可能会受到影响。我们的研究是针对一个月疗程GnRHa降调节（长方案）和3个月疗程GnRHa（超长方案）的疗效进行比较，希望通过这样的前瞻性研究，可以为临床医生提供借鉴。
声明：本文为妇产科在线独家采编，经专家审阅后发表，如需转载，请注明出处！感谢益普生对本次采访的支持！
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