阿司匹林是一种非甾体抗炎药,不同剂量阿司匹林的药效和不良反应不同,临床上主要用大剂量阿司匹林(超过4g/d)消炎及抗风湿、中等剂量阿司匹林(mg~3g/d)解热镇痛、小剂量的阿司匹林作为各种心血管疾病的二级预防等等。
但用小剂量阿司匹林防治妊娠期的各种疾病,如子痫前期、抗凝脂综合征、胎儿宫内生长受限等却鲜有人知,因此有很多妊娠妇女看到说明书后很抵触用这个药,怕对胎儿产生影响。但小小阿司匹林在妊娠期间这些疾病的防治中却有大作用呢!接下来听我们给大家慢慢道来。
1.1不同剂量的阿司匹林对胎儿影响不同
阿司匹林在体内可代谢成水杨酸,水杨酸以水杨酸盐的形式通过胎盘进入胎儿体内,因此可能对胎儿产生影响。阿司匹林对胎儿的影响和其剂量及其用于妊娠的时期密切相关。妊娠期应用阿司匹林的安全性数据存在一些限制,原因在于通常未列出不同剂量范围相关的结局。
阿司匹林用于怀孕头3个月:阿司匹林说明书上注明阿司匹林可能与畸形危险性(腭裂、心脏畸形)升高相关,但一项研究纳入50,次妊娠,次妊娠在妊娠头4个月存在中等程度的水杨酸盐类暴露,而次妊娠有重度暴露(定义为1个月中的暴露时间超过8日,未说明剂量)[1],结果显示,先天性畸形没有增加。近年又有研究表明,低剂量阿司匹林(60mg,81mg)并不会增加先天畸形的危险性[2]。
阿司匹林用于怀孕后3个月:晚期妊娠应用大剂量阿司匹林会抑制前列腺素合成,这有可能引起动脉导管过早关闭。分娩前短期服用高剂量阿司匹林可导致胎儿颅内出血,尤其是早产儿,因此所有含有阿司匹林的药物禁用于妊娠最后3个月的妇女,除非在正确的临床专家建议和严密监测下极有限的应用于心血管和产科。但小剂量不增加胎盘早剥、胎儿颅内出血风险[3]。
由此可见,在临床专家指导下应用小剂量阿司匹林对胎儿或母亲的影响很小,那么在妊娠期间用小剂量阿司匹林有何大作用呢?
1.2哪些妊娠妇女需要用小剂量阿司匹林?
小剂量的阿司匹林主要用于防治妊娠期的各种血栓相关疾病,如子痫前期、抗凝脂综合征、胎儿宫内生长受限等,如表1。
表1.阿司匹林用于子痫前期的预防和抗磷脂抗体综合征的治疗[3,4]
1.3小剂量阿司匹林预防子痫前期什么叫子痫前期?
子痫前期是指既往血压正常的女性,妊娠20周后新发高血压伴蛋白尿或伴终末器官功能障碍的综合征。
子痫前期的危害性?
子痫前期是妊娠女性最严重的健康问题之一,全球范围内约2-8%的妊娠女性受此影响,是导致孕、产妇死亡的重要原因之一。除了对母亲的影响,子痫前期还会影响胎儿和婴儿,包括:胎儿宫内发育迟缓、羊水过少、早产、胎盘早剥、死产、新生儿死亡、低出生体重儿等,其中15%的早产由子痫前期所导致[3]。
为什么用小剂量阿司匹林预防子痫前期呢?
子痫前期发病机制迄今尚未阐明,可能与胎盘-子宫动脉血管重铸异常相关,如果孕16-18周血管重铸出现异常,会导致胎盘血流灌注不足和缺氧,最终导致子痫前期的发生。小剂量的阿司匹林具有抗血小板作用,可以增加胎盘血流灌注,从而预防子痫前期发生。
风险和受益
年美国预防服务工作组(USPSTF)发布了小剂量阿司匹林预防子痫前期临床指南[2],内容如下:
可以看出小剂量阿司匹林用于具有子痫前期高危因素的无症状妊娠女性的预防受益远大于风险[3,5],而对其它高危的亚洲女性,推荐认为低剂量阿司匹林的获益证据有限。需注意的是:患者应在临床医生的面诊后应用小剂量阿司匹林,不要自行服药。
1.4小剂量阿司匹林用于抗磷脂综合征的治疗
什么是抗磷脂综合征?
抗磷脂综合征(antiphospholipidsyndrome,APS)是一种非炎症性自身免疫性疾病,临床上以动静脉血栓形成、病态妊娠(妊娠早期流产和中晚期死胎)和血小板减少等症状为表现。
抗磷脂抗体综合征的危害性?
抗磷脂综合征患者胎盘血管的血栓可导致胎盘功能不全,胎儿的营养供给被切断,产生不利于胎儿发育的物质,从而导致流产发生。在未经治疗的情况下,孕妇未因此流产,但罹患子痫的风险增加,胎儿可能会出现生长发育迟缓甚至死亡。
为什么用小剂量阿司匹林治疗抗磷脂抗体综合征呢?
抗凝治疗是抗凝脂抗体综合征的主要治疗方法,包括阿司匹林、低分子肝素等,其中小剂量阿司匹林联合低分子肝素占重要地位。
小剂量的阿司匹林可显著减少血液中TXA2水平,抑制血小板聚集,预防血栓的形成;同时小剂量的阿司匹林可减少肝素中和因子的释放,最终达到最大限度地抑制血小板聚集,预防血栓的形成,治疗抗磷脂抗体综合征[3]。
综上所述,在子痫前期、抗磷脂抗体综合征患者妊娠期使用小剂量的阿司匹林利大于弊,但阿司匹林片有胃肠道出血、支气管痉挛性过敏反应等不良反应,患者仍需在有经验的医生指导下用药,勿尚自用药。
参考文献:
[1]SloneD,SiskindV,HeinonenOP,etal.Aspirinandcongenitalmalformations.Lancet.;1():-5.
[2]KatherineAhrens,RobertM.Silver,SunniL.Mumfordetal.Complicationsandsafetyofpreconceptionlow-doseaspirinamongwomenwithpriorpregnancylosses[J].ObstetGynecol.;(4):–98.
[3]Low-doseaspirinuseforthepreventionofmorbidityandmortalityfrompreeclampsia:U.S.preventiveservicestaskforcere