导读
自然流产(SA)是妇产科最常见的妊娠并发症之一。育龄期女性发生1次SA的风险为10%左右,复发性流产(RSA)的发生率为1%~5%。值得注意的是,RSA的复发风险随着流产次数的增加而上升,有3次以上连续自然流产史的患者再次妊娠后胚胎丢失率达40%~80%。不及时干预,会对患者及其家庭带来严重的经济负担,甚至对患者的身心健康造成极大影响。由于RSA病因复杂且异质性强,患者缺乏特异性临床表现,且多数从业人员未接受生殖免疫领域的基础理论和临床技能的专业培训,导致过度诊断、过度治疗、超适应证用药等现象普遍存在。SA尤其是RSA的规范性诊治已成为生殖健康领域亟待解决的重要问题。因此,《中国实用妇科与产科杂志》社组织多学科专家研讨,制订了《自然流产诊治中国专家共识(年版)》,于年11月正式发布。
年11月第36卷第11期
主要内容
一.SA与RSA的定义
国际上,不同国家和地区关于SA与RSA的定义不同。主要表现在自然流产的孕周、次数、是否连续发生流产以及生化妊娠是否属于流产等方面。我国专家共识建议:将妊娠不足28周、胎儿体重不足g而妊娠终止者定义为SA,包括生化妊娠也是妊娠失败的一种形式,属于妊娠丢失的范畴,纳入SA进行管理。建议将连续发生SA2次及以上,在妊娠28周之前的胎儿丢失定义为RSA,包括连续发生的生化妊娠。在此,我国共识强调流产的连续性和重视流产的再发风险。
二.病因筛查
经过多年的深入研究,对SA和RSA病因学的认识取得了显著进展。在已知的病因中,母体免疫学因素(包括自身免疫和同种免疫)、易栓因素(包括遗传性和获得性易栓症)、女性生殖道解剖结构异常以及内分泌异常为最重要的4种病因。亲代的染色体异常所占的SA病因的构成比仅占少部分,然而胚胎染色体异常仍然是导致SA的常见原因。研究表明,流产物染色体异常发生率超过50%。TORCH等感染因素可能与偶发SA有关,而与RSA无关。男性因素与SA的关联上存在争议。
基于此,共识建议:对初次就诊的RSA患者应仔细采集病史及家族史,有助于初步评估患者可能的流产原因和预后,以便更有针对性地进行病因学筛查。采集病史的内容主要包括夫妇双方的年龄、患者的月经史、婚育史、家族史、手术史、有无内科合并症、有无传染病史以及其他既往史、生活习惯(吸烟、饮酒等)、不良环境暴露、BMI等。对于仅有1次流产史的患者,除有明确家族史或临床表现,不推荐进行全面病因筛查,而对于RSA患者则建议进行全面而系统的病因筛查。
1、免疫学因素
共识认为,对于RSA患者建议通过筛查有关免疫指标来排除RSA是否与自身免疫因素相关。常用的免疫指标包括:ANA谱,包括可提取核抗原抗体(ENA)抗双链DNA抗体(anti-dsDNA)等、标准aPLs、类风湿因子(RF)、抗环瓜氨酸肽抗体(anti-CCP)、抗中性粒细胞抗体(ANCA)、TPOAb、TGAb、ESR、补体C3、C4、CH50、免疫球蛋白IgG、IgM、IgA等。至少筛查3次,每次间隔4~6周(关于同种免疫型RSA的诊断,共识建议仍采用排除法,即采取全面、系统的病因筛查方法排除已知的所有病因,还需符合下列条件:连续流产次数3次以上(含3次)、小于12周的妊娠丢失、流产物染色体正常、与同一配偶发生流产、无活产、早产、12周以上(含12周)的妊娠丢失。不推荐同种免疫型RSA患者筛查外周血淋巴细胞亚群、细胞因子谱、封闭抗体以及HLA多态性。
2、易栓症
易栓症(PTS)根据发病原因分为遗传性和获得性两种。遗传性PTS是指各种抗凝血因子或纤溶活性基因缺陷而导致易于血栓形成的一类遗传性疾病。与深静脉血栓及中晚期胎儿丢失关系密切。获得性PTS主要包括APS、获得性Hhcy以及各种易于导致血栓形成的结缔组织病等。PTS在妊娠期间可导致患者子宫螺旋动脉或绒毛血管微血栓形成,甚至形成多发性胎盘梗死灶,导致子宫-太麦循环血液